733792103/01/201703/01/2017ValidatedValidated03/12/202403/12/2024Sonia GUEGUENhttp://admin-epid-prod2.inserm.fr/content/view/full/88747http://admin-epid-prod2.inserm.fr/content/view/full/91217http://admin-epid-prod2.inserm.fr/ccontent/xml/(NodeId)/88747Dyskinésies ciliaires primitives : Identification de critères de sévérité spécifiques et recherche de corrélation génotype-phénotype Primary Ciliary Dyskinesia: Identification of specific severity criteria and phenotype-genotype correlation study RaDiCo-DCPRaDiCo-DCPCCTIRS n° 16.049Bis / Décision CNIL DR-2016-391 / CEEI n°15-259 bisCCTIRS n° 16.049Bis / CNIL Decision DR-2016-391 / CEEI n°15-259 bisAnatomie CytologieBiologieMaladies raresOto-rhino-laryngologiePédiatriePneumologieUrologie, andrologie et néphrologieAnatomy - CytologyBiologyOtolaryngology or ENTPediatricsPneumologyRare diseasesUrology, andrology and nephrologyNonNoLes Dyskinésies Ciliaires Primitives (DCP) sont des pathologies respiratoires liées à une anomalie constitutionnelle des cils qui touche l’axonème, structure commune aux cils et aux flagelles. Les DCP sont responsables d’infections des voies aériennes hautes et basses, secondaires aux altérations de l’épuration muco-ciliaire, se manifestant classiquement dès l’enfance. Ces infections respiratoires se traduisent par des broncho-pneumopathies et des rhinosinusites récidivantes, évoluant respectivement vers une dilatation des bronches et une polypose nasosinusienne. Dans la moitié des cas, il existe une rotation inverse des viscères (situs inversus), réalisant alors le syndrome de Kartagener, défini par la triade bronchiectasies, sinusites chroniques et situs inversus, qui constitue donc un sous-groupe des DCP. L’anomalie ciliaire la première décrite et la plus fréquente, retrouvée chez les patients atteints de DCP, correspond à une absence des bras de dynéine externes qui portent l’activité ATPasique indispensable au mouvement ciliaire. De nombreuses autres anomalies ultrastructurales des cils ont ensuite été décrites dans le cadre des DCP. La plupart des hommes atteints sont stériles par immobilité du flagelle des spermatozoïdes qui présentent alors le même défaut ultrastructural que celui des cils respiratoires. L’incidence des DCP dans la population générale est estimée à 1/16000. La transmission des DCP se fait classiquement selon un mode autosomique récessif, la fréquence des individus atteints étant d’ailleurs largement supérieure dans les populations où il existe un fort degré de consanguinité. Primary Ciliary Dyskinesias (PCD) are respiratory diseases related to a constitutional abnormality of the cilia that affects the axonema, a structure common to cilia and flagella. PCDs provok upper and lower airway infections, secondary to alterations in muco-ciliary purification, which are classically manifested in childhood. These respiratory infections result in recurrent bronchopulmonary disease and rhinosinusitis, progressing to bronchial dilation and nasal polyposis, respectively. In half of the cases, there is a reverse rotation of the viscera (situs inversus), resulting in Kartagener's syndrome, defined by the triad of bronchiectasis, chronic sinusitis and situs inversus, which therefore constitutes a subgroup of PCDs. The first and most common ciliary abnormality, found in patients with PCD, corresponds to an absence of the outer dynein arms that carry the ATPase activity essential for ciliary movement. Many other ultrastructural abnormalities of the cilia were subsequently described in the context of PCDs. Most affected men are sterile due to immobility of the flagellum of the spermatozoa, which then present the same ultrastructural defect as that of the respiratory cilia. The incidence of PCDs in the general population is estimated to be 1/16000. The transmission of PCDs is classically autosomal recessive, with the frequency of affected individuals being much higher in populations where there is a high degree of inbreeding.Facteurs sociaux et psycho-sociauxGénétiqueSystèmes de soins et accès aux soinsTravailGeneticHealthcare system and access to health care servicesOccupationSocial and psychosocial factorsMAITREBernardService de Pneumologie Centre hospitalier intercommunal de Créteil 40 avenue de Verdun 94000 Créteil FRANCE+33 (0)1 57 02 20 82Inserm U 955Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm)MAITREBernardService de Pneumologie Centre hospitalier intercommunal de Créteil 40 avenue de Verdun 94000 Créteil FRANCE+33 (0)1 57 02 20 82Inserm U 955French National Institute for Health and Medical Research (Inserm)OuiYesFilière Maladies Rares pulmonaires RespiFil / European Reference Network ERN-LUNG Filière Maladies Rares pulmonaires RespiFil. / European Reference Network ERN-LUNGPubliquePublicRaDiCo a bénéficié d'une aide de l'Etat gérée par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) au titre du Programme Investissements d'Avenir (PIA) portant la référence ANR-10-COHO-0003.Funded by the French « Investissements d’Avenir » cohorts programme, Grant « ANR » 10-COHO-0003.Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm)Secteur PublicFrench National Institute for Health and Medical Research (Inserm)Secteur PublicOuiYesAudit PASSI Sécurité. Data Management et contrôle qualité continus des données.Security audit certification of the database. Data management and continuous quality control of data.Registres de morbiditéMorbidity registersVia une sélection de services ou établissements de santéA selection of health institutions and servicesNonNoPopulation concernée : En fonction de leur symptomatologie, la prise en charge initiale des patients suspectés de DCP est réalisée dans un service de pédiatrie, d’ORL, de pneumologie adulte, de pneumo-pédiatrie, ou de biologie de la reproduction qui entreprennent les explorations étiologiques, notamment les investigations ciliaires qui permettent d’affirmer le diagnostic de DCP. La cohorte RaDiCo-DCP se composera de 300 patients prévalents et incidents, pédiatriques et adultes, qui seront suivis pendant 5 après leur inclusion dans l'étude. Depending on their symptomatology, the initial management of patients suspected of PCD is carried out in a paediatric, ENT, adult pneumology, paediatric pneumology, or reproductive biology department that undertakes etiological explorations, in particular ciliary investigations that make it possible to confirm the diagnosis of PCD. The RaDiCo-DCP cohort will consist of 300 prevalent and incident patients, both paediatric and adult, who will be followed for 5 years after their inclusion in the study.L’objectif principal est d’identifier dans une grande cohorte de patients DCP, des facteurs prédictifs précoces de sévérité afin d’améliorer la prise en charge personnalisée des patients. The main objective is to identify in a large cohort of PCD patients, early predictors of severity in order to improve personalized patient management.Tous les patients prévalents et incidents inclus dans la cohorte RaDiCo-DCP doivent : • Avoir un diagnostic confirmé de DCP basé sur au moins un des critères de diagnostic suivant : syndrome de Kartagener (association de sinusites chroniques, de bronchiectasie et d’un situs inversus), et/ou mise en évidence d’anomalies spécifiques de l’ultrastructure ciliaire, et/ou identification de mutations non ambiguës dans un gène de DCP. • Avoir au minimum une visite annuelle de suivi conformément à la pratique courante. Les patients correspondants aux critères suivants, ne pourront être inclus : • Patient avec un diagnostic de DCP non confirmé ; • Patient avec une pathologie concomitante évolutive pouvant interférer avec l’évaluation des manifestations liées à la DCP. All prevalent patients and incidents included in the RaDiCo-DCP cohort must: • Have a confirmed diagnosis of PCD based on at least one of the following diagnostic criteria: Kartagener syndrome (association of chronic sinusitis, bronchiectasis and situs inversus), and/or evidence of specific abnormalities of the ciliary ultrastructure, and/or identification of unambiguous mutations in a PCD gene. • Have at least one annual follow-up visit in accordance with standard practice. Patients who meet the following criteria will not be included: • Patient with an unconfirmed diagnosis of PCD; • Patient with a concomitant progressive pathology that may interfere with the evaluation of PCD-related manifestations.Nouveau-nés (naissance à 28j)Nourrissons (28j à 2 ans)Petite enfance (2 à 5 ans)Enfance (6 à 13 ans)Adolescence (13 à 18 ans)Adulte (19 à 24 ans)Adulte (25 à 44 ans)Adulte (45 à 64 ans)Personnes âgées (65 à 79 ans)Grand âge (80 ans et plus)Newborns (birth to 28 days)Infant (28 days to 2 years)Early childhood (2 to 5 years)Childhood (6 to 13 years)Adolescence (13 to 18 years)Adulthood (19 to 24 years)Adulthood (25 to 44 years)Adulthood (45 to 64 years)Elderly (65 to 79 years)Great age (80 years and more)Sujets maladesSick populationQ34 - Autres malformations congénitales de l'appareil respiratoireQ34 - Other congenital malformations of respiratory systemMasculinFémininMaleWomanNationalNationalCouverture complète du territoire français par les Centres de Référence et de Compétence Maladies Pulmonaires RaresComplete coverage of the French territory by the Reference and Competence Centers for Rare Lung Diseases2017201720282028< 500 individus< 500 individuals300 estimés300 estimatedCollecte des données activeCurrent data collectionDonnées cliniquesDonnées déclarativesDonnées paracliniquesDonnées biologiquesClinical dataDeclarative dataParaclinical dataBiological dataDossier cliniqueExamen médicalDirect physical measuresMedical registrationDonnées démographiques ; Evaluations générale, respiratoire et ORL ; Fertilité ; Génétique ; ThérapeutiquesDemographics; General, respiratory and ENT assessments; Fertility; Genetics; TherapeuticAuto-questionnaire papierAuto-questionnaire internetFace à facePaper self-questionnaireInternet self-questionnaireFace to face interviewEvaluation respiratoire (radiologique et EFR) ; Evaluation ORL paraclinique ; Evaluation NO et explorations ciliairesRespiratory assessment (radiological and EFR); Paraclinical ENT assessment; NO assessment and ciliary explorationsEvaluation bactériologiqueBacteriological evaluationNonNoEvénements de santé/morbiditéEvénements de santé/mortalitéQualité de vie/santé perçueHealth event/morbidityHealth event/mortalityQuality of life/health perceptionQuestionnaires de qualité de vie développés par la cohorte, adaptés à la classe d'âge et test SNOT – 22 passant en revue 22 symptômes reflétant le fardeau pathologique des patients atteints de pathologies rhinologiques.Cohort-developed, age-appropriate quality of life questionnaires and SNOT – 22 test reviewing 22 symptoms reflecting the pathological burden of patients with rhinological diseases.eCRF en accès sécurisé web, cloud sécurisé et hébergement HADSeCRF in secure web access, secure cloud and HADS hostingHPO, ICD10, Snomed CT, Orpha Codes et ORDO, dictionnaire Thériaque des médicamentsHPO, ICD10, Snomed CT, Orpha Codes and ORDO, Drug dictionary (DCIs)Plan de Data Management et Plan de Validation des Données. Management des données en continu (règles de contrôle automatiques et système de "queries")Data Management Plan and Data Validation Plan. Continuous data management (automatic control rules and query system)OuiYesSuivi par convocation du participantSuivi par contact avec le médecin référent – traitantSuivi par croisement avec un registre de morbiditéMonitoring by convocation of the participantMonitoring by contact with the referring doctorMonitoring by crossing with a morbidity registerQ34 - Autres malformations congénitales de l'appareil respiratoireQ34 - Other congenital malformations of respiratory systemNonNohttp://admin-epid-prod2.inserm.frhttp://admin-epid-prod2.inserm.frwww.radico.frwww.radico.frOuiYesCharte d'Accès aux ressources de la cohorte. Demandes à soumettre sous forme d'un synopsis de projet de recherche à l'adresse dcp@radico.fr (sera examinée sous 15aine par le Comité Scientifique de la cohorte RaDiCo-DCP) Les demandes d'accès aux données RaDiCo-DCP (agrégées ou individuelles) seront examinées par le Comité Scientifique suite à la soumission d'un résumé de Projet de Recherche Spécifique (PRS), tel que défini dans la Charte d'accès aux ressources. Les demandes doivent être envoyées à l'adresse suivante : dcp@radico.frRequests for access to RaDiCo-DCP data (aggregated or individual) will be considered by the Scientific Committee following the submission of a summary of a specific research project, as defined in the Charter of access to resources. Requests should be sent to: dcp@radico.frAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project onlyAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project only